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九州彩票注册 :研究描述了家族性乳腺癌和卵巢

2019-05-24 10:47:54 行业热点107℃

  研究描述了家族性乳腺癌和卵巢癌中对新化疗药物耐药的分子基础

  2013年6月19日

  据估计,5%-10%的乳腺癌和卵巢癌起源于家族,也就是说这些肿瘤可归因于基因如BRCA1或BRCA2中父母的遗传突变。在患有这些突变的患者中,目前正处于临床试验阶段的PARP抑制剂已经显示出令人鼓舞的结果,使其成为个性化癌症治疗的新选择,是标准化疗的替代方案。

  然而,最新研究表明,这些患者中的一小部分产生对药物的抗性,因此停止对新治疗的反应。

  

  由西班牙国家癌症研究中心研究员 - 基因组不稳定小组负责人Fern-ndez-Capetillo和美国国家癌症研究所的研究人员领导的研究小组参与了一项研究,该研究描述了解释肿瘤原因的原因。 BRCA1和BRCA2突变停止对PARP抑制剂药物的反应。

  “PARP抑制剂仅在具有受损的DNA修复机制的肿瘤中是有毒的,例如那些含有BRCA1 / 2突变的肿瘤”。来自Fern-ndez-Capetillo团队的研究员Mar-a Nieto-Soler说。

  根据研究人员的说法,当这些肿瘤除了具有BRCA1和/或BRCA2突变外,还存在其他蛋白质如53BP1或PTIP的二级突变,其功能是抑制DNA修复,就会出现问题。在这些情况下,突变相互补偿,肿瘤细胞恢复修复DNA的能力,药物停止工作。

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  Fern-ndez-Capetillo说:“这是首次证明二次突变可以在面对特定治疗时使肿瘤具有抗性的研究之一,例如,在这种情况下,PARP抑制剂”。

  具有二次突变的新诊断测试

  当研究人员比较不同的治疗方法时,他们发现,对于那些BRCA1和/或BRCA2突变的肿瘤也会出现53BP1或PTIP的突变,顺铂的标准治疗比个性化治疗更有效。

  “这些数据表明只有在BRCA1和/或BRCA2中含有突变但在我们所描述的次级基因中没有突变的患者才能成为PARP抑制剂有效个体化治疗的候选者”,Fern-ndez-Capetillo解释道,他总结道: “我们的结果表明,在决定其治疗之前,当存在BRCA基因缺陷时,需要在患有家族性乳腺癌和卵巢癌的患者中评估53BP1和PTIP基因”。

  在此背景下,研究人员打算向医疗保健提供者发出个性化医疗的警告,除了寻找新药物化合物的药物敏感性标志外,挑战还包括寻找二级抗药性标志物。目标是显着改善治疗结果。

  资料来源:Centro Nacional de Investigaciones Oncologicas(CNIO)

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