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研究提供了对CPEB4基因和脂肪肝疾病的见解

2019-05-24 11:21:56 健康食品57℃

  研究提供了对CPEB4基因和脂肪肝疾病的见解

  2017年1月18日

  这种情况通常会导致慢性炎症(非酒精性脂肪性肝炎),可引发纤维化,肝硬化和最终导致肝癌。这项关于肝脏基本生物学的研究为研究治疗和预防脂肪肝疾病的治疗策略铺平了道路。结果本周出现在Nature Cell Biology上。

  CPEB4和脂肪肝

  非酒精性脂肪肝的特征在于肝细胞中脂肪沉积的积累。这种情况的发展取决于迄今尚未充分描述的许多因素。然而,肥胖和生活方式以及衰老与这种疾病的发病率增加有关。此外,许多大规模基因组学研究已将CPEB4基因的变体与脂肪代谢的损害联系起来。

  为了研究这种蛋白质的功能,IRB Barcelona的科学家们耗尽了小鼠肝脏中CPEB4的表达。

   他们观察到小鼠随着年龄增长而发展为脂肪肝。此外,喂食高脂肪饮食的年轻CPEB4耗尽小鼠也以更明显的方式发展这种病症。

  CarlosMaíllo,该文章的第一作者和IRB Barcelona的博士生,由“la Caixa”资助。授予,描述了CPEB4的分子功能。他揭示这种蛋白质对于驱动肝脏应激反应至关重要。

  具体而言,在例如由不受控制的脂肪摄入引起的压力下,内质网 - 与蛋白质合成和折叠以及脂质代谢相关的细胞器 - 停止其活性以重建细胞平衡。这种“清理”是指“清理”。机制由CPEB4精心策划,并且随着时间的变化而变化 - 在白天(当肝脏工作最多时)在人体中更活跃并且在夜间下降。

  没有CPEB4,内质网不能激活应激反应,从而导致肝细胞积聚脂肪肝产生的脂质。

  新疗法?

  巴塞罗那IRB的ICREA研究员,该研究的共同负责人RaúlMéndez解释说,“CPEB4的肝功能知识可以作为这种蛋白质变体的预测标记,从而有助于预防这种情况,例如,通过改善饮食和更好地选择饮食时间。这些知识也有助于开发促进清理过程的治疗方法。

  研究表明,新的诊断技术揭示了膀胱癌的关键蛋白质生物标志物。铂类纳米粒子对肝癌细胞具有选择性毒性研究人员已经设法通过一种名为Tudca的药物治疗小鼠的脂肪肝疾病,这是一种新的诊断技术,它可以参与蛋白质聚集和神经退行性疾病。目前用于其他疾病。该药物发挥与CPEB4激活并负责清除细胞的蛋白质相同的功能,即分子伴侣。

   “将来有可能设计出像Tudca这样专门针对CPEB4的分子,从而增强肝脏清理过程”。提议Méndez。

  “这项基础研究没有直接和直接的临床应用,但它为随后的应用科学奠定了基础,”该研究的联合负责人,IDIBAPS和肝脏和消化疾病生物医学研究网络中心(CIBEREHD)小组负责人梅塞德斯费尔南德斯说。

  费尔南德斯警告说,“鉴于美国和全世界的肥胖流行,预计未来几十年受非酒精性脂肪性肝病影响的患者会增加,我们仍然没有适合这种情况的治疗方法;因此,对这种医学问题的基本理解对于开发新的治疗策略是必不可少的。

  据估计,仅在美国就有8000万至1亿人患有脂肪肝。患有这种疾病的人患肝硬化和肝癌的风险增加。此外,自1980年以来肝癌发病率增加了两倍以上,并且是肝硬化患者死亡的主要原因。

  资料来源:生物医学研究所(巴塞罗那IRB)

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